Zev A. Wainberg教授，加州大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院
根据发表于Nature Medicine的 I期 AMPLIFY-201 试验结果显示，ELI-002 2P 疫苗在KRAS 突变型胰腺导管腺癌（PDAC）或结直肠癌（CRC）患者中产生了免疫反应，这可能与肿瘤复发延迟相关。1
截止2024 年 9 月 24 日，中位随访时间为19.7 个月，更新结果显示没有发现新的安全性信号。ELI-002 2P 治疗的中位总生存期（OS）为 28.94 个月，中位影像学无复发生存期（RFS）为 15.31 个月。在 PDAC 亚组（n = 20）中，中位 RFS 和 OS 分别为 15.31 个月和 28.94 个月。
数据表明，84%的患者在接受ELI-002 2P治疗后出现了KRAS突变特异性T细胞反应，所有患者的中位反应水平较基线提高了13.38倍。此外，71% 的患者产生了 CD4 阳性和 CD8 阳性 KRAS 突变特异性 T 细胞反应，这与总体肿瘤生物标志物反应显著相关。在 T 细胞反应高于阈值 9.17 的患者中，中位 OS 未达到，而低于阈值者为 15.98 个月（HR，0.23；P = 0.0099）。此外，T细胞反应超过阈值的患者的中位 RFS未达到，而T细胞折变倍数超过或低于阈值的患者的中位RFS为 3.02 个月（HR，0.12；P = 0.0002）。
展开剩余66%“综上所述，I期 AMPLIFY-201 试验的长期随访提供的证据表明，ELI-002 2P 可诱导针对KRAS突变的强效、多功能的 CD4 阳性和 CD8 阳性 T 细胞免疫反应，同时伴随频繁的抗原扩散，可能延缓肿瘤复发，”该研究的主要作者加州大学洛杉矶分校David Geffen 医学院Zev A. Wainberg教授在论文中写道。1 “一项关于7 肽制剂（ELI-002 7P）的随机II期研究，正在 PDAC 辅助治疗中评估......”
在这项首次人体I期研究中，I–IV 期少量转移 PDAC 或高风险 II–IV 期少量转移 CRC 患者（n = 5）接受了 ELI-002 2P 免疫接种。研究者按固定剂量给予 Amph-Peptides 2P G12D 和 G12R 各 0.7 mg，并给予逐级剂量的辅助 Amph-CpG-7909（0.1 mg、0.5 mg、2.5 mg、5.0 mg、10.0 mg）。治疗方案包括初始免疫接种系列，8 周内皮下注射 6 次 ELI-002 2P，随后 3 个月的停药期，再进行四次每周注射的加强免疫系列。研究者还在初次剂量后对患者进行最长 2 年的安全性和有效性随访。
试验主要终点为安全性、耐受性及推荐II期剂量。次要和探索性终点包括肿瘤生物标志物下降及清除、影像学 RFS、OS 及免疫原性。
符合入组条件的患者年龄 ≥18 岁，患有KRAS或NRAS突变的实体瘤，且在接受过手术、化疗或放疗（如适用）等标准治疗后，仍存在循环肿瘤DNA阳性及/或血清肿瘤生物标志物升高，同时CT检查未显示疾病复发，且ECOG体能状态为0或1。2 具有已获批针对性治疗的肿瘤突变、已知脑转移或使用免疫抑制剂的患者无法入组。
研究作者写道：“除了 PDAC，ELI-002 的现成可用性支持在多种 KRAS 突变肿瘤类型中的广泛开发。总之，我们的观察结果支持继续研究两亲性淋巴结靶向免疫疗法在实体瘤中的应用”。1
Reference
1.Wainberg ZA, Weekes CD, Furqan M, et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nat Med. Published online August 11, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03876-4
2.A study of ELI-002 in subjects with KRAS mutated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and other solid tumors (AMPLIFY-201). ClinicalTrials.gov. Updated January 17, 2025. Accessed August 12, 2025. https://tinyurl.com/4pchsusf
3.https://www.cancernetwork.com/view/novel-vaccine-shows-early-responses-in-pancreatic-cancer-and-crc
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